Yon polipèptid se yon konpoze ki fòme pa de oswa plis asid amine ki lye avèk lyezon peptide (kosyon amid). Polypeptides jwe yon wòl enpòtan anpil nan reglemante aktivite fonksyonèl divès sistèm, ògàn, tisi, ak selil nan kò a, epi yo souvan itilize nan analiz fonksyonèl, rechèch antikò, ak devlopman dwòg. Modifye polypeptides pou chanje pwopriyete fizikochimik yo se yon teknik komen nan rechèch polipèptid. Modifikasyon polipeptid yo divès, epi dapre sit modifikasyon an, yo ka klase nan N-modifikasyon tèminal, C-modifikasyon tèminal, modifikasyon chèn bò, modifikasyon asid amine, ak modifikasyon zo rèl do (Figi 1). Kòm yon mwayen enpòtan pou chanje estrikti nan chèn prensipal la oswa gwoup chèn bò nan peptides, modifikasyon polipèptid ka efektivman chanje pwopriyete yo fizikochimik nan konpoze peptide, ogmante solubility dlo, chanje byodistribisyon yo, pwolonje nan tan aksyon vivo, diminye efè segondè toksik, ak elimine iminojenisite. Jodi a, nou pral prezante kèk nan modifikasyon polipeptid ki pi enpòtan yo ak karakteristik yo.
1. Cyclation
Nan lanati, anpil polipèptid biyolojik aktif yo se polipèptid siklik; Se poutèt sa, peptides siklik gen anpil aplikasyon nan byomedsin modèn. Peptid siklik, konpare ak peptides lineyè, gen pi bon frigidité epi yo trè rezistan nan sistèm dijestif la, kidonk pèmèt yo siviv nan aparèy dijestif la ak montre pi fò afinite pou reseptè sib yo. Peptid siklik yo fòme anjeneral atravè sikizasyon, ki ka kategori nan chèn {--a-bò-, tèminal-a-bò- chèn, ak tèminal-a{{10}{10}}tèminal (metòd tèt-siklizasyon)
(1) Siklizasyon-chèn-a-bò-
Disulfide pon ant rezidi sistein yo se youn nan fason ki pi komen pou fòme bag peptide, e metòd sa a fè pati siklis-chèn--bò-. Sikizasyon sa a se prezante pa deprotecting yon pè nan rezidi sistein ak Lè sa a, oksidasyon yo fòme yon kosyon disulfide. Polycyclic sentèz ka reyalize pa selektivman retire gwoup la pwoteje thiol. Cyclization ka fèt swa nan sòlvan an apre disosyasyon oswa sou résine a anvan disosyasyon. Piske peptides sou résine pa fasil fòme konformasyon cyclizable, cyclization sou résine ka mwens efikas pase cyclization nan sòlvan. Dezyèm kalite siklis-chèn-bò-chèn kote yo enplike fòmasyon yon estrikti amid ant asid aspartik oswa rezidi asid glutamik ak asid amine debaz la. Sa a mande pou gwoup la pwoteje sou chèn bò a dwe oaza retire, tou de sou résine a ak apre disosyasyon. Twazyèm kalite siklis-chèn-bò-chèn kote yo enplike fòmasyon yon etè bifenil soti nan tirozin oswa p-idroksifenilglizin; sepandan, preparasyon an nan konpoze sa yo mande pou kondisyon reyaksyon inik ak Se poutèt sa pa souvan itilize nan sentèz la nan peptides konvansyonèl yo.
(2) Tèminal-a-bò chèn
Tèminal-a-siklizyon chèn bò kote tipikman enplike fòmasyon nan yon kosyon amid ant C-tèminal ak gwoup amino nan chèn bò lizin oswa ornitin, oswa ant tèminal N- ak chèn bò asid aspartik oswa glutamik. Gen kèk sikilasyon peptide ki fòme tou pa fòmasyon yon lyezon etè ant tèminal C-tèminal la ak chèn bò serin oswa treonin.
(3) Silikizasyon tèt-{-ke (oswa tèminal-tèminal) fòme pa amidasyon gwoup amino N-terminal ak gwoup carboxyl C{-terminal peptide a. Chèn-tankou peptides yo ka siklize nan yon sòlvan oswa imobilize sou yon résine atravè sikizasyon chèn-kote. Yo ta dwe fè sikilasyon nan solvang lè l sèvi avèk konsantrasyon ki ba nan peptides pou fè pou evite oligomerizasyon. Rendeman an nan sentèz chèn tèt-a-ke peptides siklik depann de sekans peptide chèn lan. Se poutèt sa, anvan preparasyon gwo -echèl peptides siklik, yo ta dwe kreye yon bibliyotèk peptides plon potansyèl, ki te swiv pa sikizasyon pou jwenn sekans ki bay pi bon rezilta yo.
2. Glycosylation
Glycopeptides ki pi komen nou yo, tankou vancomycin ak teicoplanin, se antibyotik enpòtan pou trete enfeksyon bakteri ki reziste -dwòg. Lòt glycopeptides yo souvan itilize pou ankouraje sistèm iminitè a. Anplis de sa, depi anpil antijèn mikwòb yo glikozile, etidye glikopeptid yo enpòtan pou amelyore efikasite terapetik enfeksyon yo. Nan lòt men an, etid yo te jwenn ke pwoteyin sou manbràn selilè yo nan selil timè montre glikozilasyon nòmal, fè glycopeptides jwe yon wòl enpòtan nan kansè ak rechèch defans iminitè timè. Preparasyon Glycopeptide jeneralman itilize metòd Fmoc/t-Bu. Résidus glycosylated, tankou threonine ak serin, yo souvan prezante nan peptides atravè pwoteksyon Fmoc aktive pa ester pentafluorofenol.
3. Fosforilasyon
Nan selil imen yo, plis pase 30% nan pwoteyin yo fosforil. Fosforilasyon, espesyalman fosforilasyon revèsib, jwe yon wòl enpòtan nan kontwole anpil pwosesis selilè, tankou transdiksyon siyal, ekspresyon jèn, sik selil ak règleman cytoskeleton, ak apoptoz.
Fosforilasyon ka obsève sou yon pakèt rezidi asid amine, men objektif fosforilasyon ki pi komen yo se serine, treonin, ak rezidi tirozin. Fosfotirozin, fosfotreonin, ak fosfotrin dérivés yo ka prezante nan peptides pandan sentèz oswa fòme apre sentèz -. Fosforilasyon selektif ka reyalize lè l sèvi avèk serin, treonin, ak rezidi tirozin ak retire selektif nan gwoup pwoteje. Gen kèk ajan fosforilasyon ki kapab tou entwodui gwoup fosfat nan peptides atravè modifikasyon apre -. Dènyèman, te gen ka fosforilasyon sit-espesifik nan lizin lè l sèvi avèk reyaksyon chemoselective Staudinger-fosfit.
