Daptomicin

Daptomicin|Lipopeptide Antibyotik|Gram-Rechèch pozitif|Syans-Peptide

【Pwopriyete】Blanch oswa koupe{0}}poud blan
【Purite】 Pi gran pase oswa egal a 95%
【Pake】5mg, 10mg
【Depo】2-8 degre, Depo -20 degre, depo sele
【Plis enfòmasyon] Pri peptide, enfòmasyon sekans, estrikti chimik, pwa molekilè, literati rechèch syantifik, tanpri imèl demann.

Daptomycin se yon antibyotik lipopeptide siklik soti nan Streptomyces roseus, ki fòme ak yon nwayo peptide siklik nan dis asid amine ak yon chèn bò asid gra. Aksyon li diferan de sa ki nan -lactam oswa glycopeptide antibyotik, sitou depann sou iyon kalsyòm pou reyalize atak vize sou manbràn selil bakteri a, ak aktivite rapid bakterisid kont yon varyete de bakteri Gram-rezistan dwòg, ki gen ladan MRSA, VRE. Daptomycin se yon gwo -pite peptide sentetik, ki se sèlman pou eksperyans in vitro ak bèt ak lòt itilizasyon rechèch syantifik, epi li pa ka itilize pou tretman imen.

Pwosesis bakterisid Daptomycin kòmanse ak prezans iyon kalsyòm. Nan konsantrasyon fizyolojik nan iyon kalsyòm (apeprè 50 mg / L), antibyotik daptomycin sibi yon chanjman konformasyon ki rezilta nan fòmasyon nan porositë oligomerik transmembrane nan manbràn selil bakteri ki gen fosfatidylglycerol (PG).Silverman et al. (2003), nan ajan antimikwòb ak chimyoterapi, te deklare ke Daptomycin efikas kont Staphylococcus aureus. Nan ajan antimikwòb ak chimyoterapi, Silverman et al. (2003) te montre ke aktivite bakterisid Daptomycin kont S. aureus te gen yon relasyon klè tan -depandan ak dòz-depandan ak dissipation potansyèl manbràn la: nan yon konsantrasyon 5 ug/mL, viabilite selil la te diminye pa plis pase 99% nan 30 min, pandan y ap ogmante potansyèl manbràn la pa plis pase 90%. Fòmasyon pò te mennen nan rapid K⁺ eflux, ki an vire inibit ADN, RNA ak sentèz pwoteyin, finalman touye bakteri yo. Kontrèman ak pifò peptides cationik antimikwòb, Daptomycin se yon molekil anionik ki dwe konte sou iyon kalsyòm pou egzèse efè vize manbràn-, yon mekanis inik ki fè li yon molekil modèl enpòtan pou etid antibyotik manbràn-aktif.

Daptomicin te montre konsantrasyon minimòm inhibitor (MIC) ki ba anpil kont bakteri Gram-pozitif aerobic nan klinik komen.Fuchs et al. (2000) te egzamine 514 izolasyon klinik yo epi li te jwenn ke MIC yo nan tout tansyon teste yo te mwens pase oswa egal a 2 mg/L, ak sèlman kèk tansyon nan E. faecalis ak Listeria monocytogenes rive nan 4 mg/L. (ki gen ladan vancomycin-tanch ki reziste) yo te 0.25-2 mg/L, -hemolytica ak E. faecalis (ki gen ladan vancomycin{-tanch ki reziste) yo te 0.03{-0.5 mg/L pou MSSA ak MRSA ak MRSA, faecalis ak E.20.2. faecalis (ki gen ladan tansyon ki reziste vancomycin), ak 0.016-0.25 mg / L pou Streptococcus -hemolyticus. Li se vo anyen ke MIC yo nan Daptomycin yo te menm jan ak sa yo ki nan methicillin oswa vancomycin rezistans. Miyò, MIC a nan Daptomycin pa t 'koelèl ak fenotip rezistans nan methicillin oswa vancomycin, sijere ke aktivite li kont MRSA ak VRE pa afekte pa mekanis rezistans pre-egziste.Cilli et al. (2006) te konfime tou ke tout tansyon teste yo te sansib a Daptomycin nan yon etid in vitro sou 42 VRE, 30 MRSA ak 36 MRSE tansyon.

1. Rechèch sou enfeksyon bakteri ki reziste plizyè dwòg-
Daptomycin apwouve pou tretman po konplike ak enfeksyon nan tisi mou, bakteriemi Staphylococcus aureus ak andokardit enfektye bò dwat-. Depi 2010, yo te trete apeprè 1 milyon pasyan atravè lemond ak enfeksyon bakteri Gram-pozitif ak antibyotik daptomicin. Nan anviwònman rechèch la, li souvan itilize kòm yon kontwòl pozitif kont MRSA ak VRE, oswa pou eksplore terapi konbinezon nouvo.

2. Biofilm-enfeksyon ki asosye
Tretman nan aparèy medikal -enfeksyon ki asosye se patikilyèman pwoblèm akòz gwo kapasite fòmasyon biofilm Enterococcus faecalis.Barber et al. (2021) te itilize yon metòd koub tan -kill biofilm pou evalye aktivite ko-administrasyon Daptomycin sou VRE nan biofilms. Yo te jwenn ke MIC a (bMIC) nan biofilms te 2-8 fwa pi wo pase MIC nòmal la, ki endike ke biofilms siyifikativman redwi sansiblite dwòg. Sepandan, lè antibyotik daptomycin te konbine avèk ceftriaxone, ampicillin oswa rifampicin, bMIC la te redwi pa pi gwo pase oswa egal a 2-pliye epi li te montre efè bakterisid sinèrji kont pi fò nan tansyon yo teste (pi gran pase oswa egal a 2 log₁₀ CFU / cm² konpare ak ajan an sèl). Done sa yo bay yon referans enpòtan pou etid estrateji anti-biofilm.

3. Rechèch sou mekanis rezistans dwòg
Etid rezistans Daptomycin yo konsantre sou sistèm regilasyon de -konpozan mprF ak VraSR. Mehta et al. (2012) te jwenn ke mitasyon pwen mprF (egzanp, L826F) te asosye dirèkteman ak fenotip rezistans antibyotik daptomycin nan tansyon MRSA klinik, e ke aktivasyon sistèm VraSR la se te yon faktè kle sinèrjetik nan rezistans dwòg. Inaktivasyon nan VraSR siyifikativman ogmante sansiblite Daptomycin, pandan y ap rezistans yo te retabli apre ranblaj. Konklizyon sa yo bay yon baz molekilè pou konprann repons adaptasyon bakteri yo nan manbràn-antibyotik yo vize.

4. Depistaj dwòg konbine
Efè sinèrjik Daptomycin ak -lactam, rifampicin ak aminoglikozid yo te etidye lajman. Anplis de sa, kouple chimik Daptomycin ak nanoclusters ajan yo te montre kapasite manbràn amelyore -domaje nan dènye ane yo. Li enpòtan pou sonje ke Daptomycin pa apwopriye pou etid enfeksyon nan poumon paske li mare ak inaktive nan sifas nan poumon-substans aktif - premye ka yo rapòte nan ògàn-inaktivasyon espesifik nan yon antibyotik.

Rekòmandasyon pou konsèvasyon ak itilizasyon
Yo rekòmande poud lyofilize yo estoke nan -20 degre, evite konjelasyon repete ak dekonjle. Apre yap divòse, li ka dispanse nan -80 degre pou depo alontèm. Chèchè yo ta dwe pre-valide aktivite Daptomycin dapre sistèm eksperimantal espesifik la (egzanp, konsantrasyon ion kalsyòm, konpozisyon mwayen), paske nivo ion kalsyòm afekte dirèkteman efè bakterisid li yo.

• Silverman JA, et al. Ajan Antimicrob Chemother. 2003;47(8):2538-2544.
• Fuchs PC, et al. J Antimicrob Chemother. 2000;46(3):443-447.
• Cilli F, et al. J Chemother. 2006;18(1):27-32.
• Barber KE, et al. Antibyotik. 2021;10(8):897.
• Mehta S, et al. Ajan Antimicrob Chemother. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA, et al. J Enfekte Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Daptomicin, antibyotik lipopeptid, depolarizasyon manbràn, MRSA, bakteri Gram-pozitif