Thiostrepton

Thiostrepton|FOXM1 inibitè|YAP/TEAD/FOXM1 konplèks|Antitumoral peptide|Syans-Peptide

【Pwopriyete】Blanch oswa koupe{0}}poud blan
【Purite】 Pi gran pase oswa egal a 95%
【Pake】5mg, 10mg
【Depo】2-8 degre, Depo -20 degre, depo sele
【Plis enfòmasyon] Pri peptide, enfòmasyon sekans, estrikti chimik, pwa molekilè, literati rechèch syantifik, tanpri imèl demann.

Thiostrepton (TST), yon antibyotik peptide siklik thiazole soti nan Streptomyces, dènyèman te idantifye kòm yon inibitè espesifik nan faktè transkripsyon FOXM1, ki se yon faktè kle transkripsyon onkogen ki kontwole pwogresyon sik selil, estabilite genomic, ak reparasyon ADN, epi li trè eksprime nan timè divès kalite, epi li se byen ki gen rapò ak tumorigenesis, rezistans, rezistans dwòg. Konpoze sa a dirèkteman mare ak pwoteyin FOXM1, diminye aktivite transcription li yo, epi desann -regleman ekspresyon FOXM1 nan nivo transkripsyon ak pwomotè; FOXM1 mare nan konplèks transkripsyon YAP/TEAD, epi ansanm yo jwe yon wòl transkripsyon nan rejyon regilasyon nan sik selil -jèn kontwole, ki afekte pwopagasyon selil yo. Dapre mekanis ki anwo a, antibyotik sa a montre yon pakèt aplikasyon nan rechèch anti-timè.

Etid sou mekanis vize dirèk nan FOXM1
Yon etid ki te pibliye nan Nature Chemistry an 2011 te demontre ke Thiostrepton dirèkteman reyaji ak pwoteyin FOXM1 nan selil kansè nan tete imen MCF-7. Analiz byofizik te montre ke li mare espesyalman nan FOXM1 ak inibit obligatwa nan FOXM1 nan sit sib jenomik nan tès selilè. Etid sa a se premye moun ki elicide mòd nan aksyon nan konpoze sa a nan vize FOXM1 nan nivo molekilè. Yon lòt etid te revele ke li desann -reglemante nivo pwoteyin FOXM1 atravè mekanis redox-depandan ak proteazom-depandan, e ke NAC antioksidan ak inibitè proteazòm MG132 te anpeche regilasyon an desann.

Etid konplèks transkripsyon YAP/TEAD/FOXM1
Yon etid 2017 ki te pibliye nan Gastroenterology te jwenn ke nan selil karsinom epatoselilè, YAP/TEAD4 kondwi pwofil ekspresyon jèn kwomozòm enstabilite atravè endiksyon ak obligatwa FOXM1. Anpèchman FOXM1 ak Thiostrepton oswa bloke entèraksyon YAP-TEAD4 ak Verteporfin redwi modèl ekspresyon jèn kwomozomik enstabilite a. Piki ajan sa a nan sourit transjenik YAPS127A te redwi devlòpman fwa ak siy enstabilite kwomozòm, ki sijere ke vize konplèks sa a ka yon nouvo estrateji pou tretman karcinom epatoselilè.

Endiksyon nan arèstasyon sik selilè ak etid apoptoz
Thiostrepton selektif pwovoke arèstasyon sik selil kansè nan tete nan faz G₁ ak S epi li te mennen nan lanmò selil atravè desann -règleman FOXM1, pandan ke li pa te gen okenn efè sou ekspresyon FOXM1 ak pwopagasyon nan ki pa -transfòme MCF-10A selil epitelyal mamè, ki montre toksisite selil kansè yo. Nan laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC), konpoze sa a anpeche viabilite selil yo nan yon fason ki depann de dòz- ak tan-, pwovoke faz S-sik selil faz arè ak anpèchman sentèz ADN, ak pwovoke apoptoz atravè mitokondri-depandan chemen kaspasin{{11}depandan nan chemen ekstrè yo. Nan yon modèl xenograft LSCC sourit toutouni, tretman ak antibyotik sa a siyifikativman anpeche tumorigenesis, pwopagasyon ak apoptoz pwovoke.

Etid trip kansè nan tete negatif (TNBC).
Nan selil MDA-MB{-231 TNBC, Thiostrepton pwovoke anomali mitotik file koton, arè mitotik, ak lanmò selil apoptotik, siyifikativman amelyore sitotoksisite paclitaxel, epi li te rete efikas nan liy selil ki reziste paclitaxel. Yon etid 2022 te montre ke ajan sa a pou kont li siyifikativman anpeche kwasans timè, metastaz nan poumon, ak kantite fokis timè nan yon modèl transplantasyon 4T1 TNBC syngeneic, ak inibit ekspresyon FoxM1.

Konbinezon itilizasyon dwòg ak etid ranvèse rezistans dwòg
Thiostrepton, an konbinezon ak inibitè PARP Olaparib, te pwodui yon pi gwo rediksyon nan viabilite selil nan selil kansè nan tete lè yo ogmante kase doub -ADN pase ajan sèl la. Nan chimyoterapi-kansè ovè ki reziste, konpoze sa a desann-reglemante FOXM1 ak sib en CCNB1 ak CDC25B li yo, epi li te montre efè sinèrji ansanm ak paclitaxel ak cisplatin. Anplis de sa, li desann -regleman ekspresyon de makè selil souch osteosarcoma ak amelyore sansiblite dwòg la nan cisplatin.

Rechèch sou lòt kalite timè
Thiostrepton ankouraje repons iminitè anti-timè nan cholangiocarcinom entrahepatic atravè FOXM1-repwograme medyatè makwofaj ki asosye ak timè polarize nan direksyon fenotip M1. Nan kansè nan gastric, anpèchman FOXM1-pwovoke estrès oksidatif, otofaji ak apoptoz siyifikativman ralanti pwopagasyon selil, migrasyon, envazyon ak anjyogenesis. Nan yon modèl xenograft lar nan kansè nan pankreyas, 17 mg / kg tretman ak antibyotik sa a siyifikativman anpeche kwasans timè.