Terlipressin API CAS 1884420-36-3

Terlipressin API|Terlipressin acetate cGMP pwodiksyon|API amelyorasyon fonksyon fwa ak ren|Syans-Peptid

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - Peptide API pou tretman Sendwòm Hepatorenal (HRS-AKI).Syans-Peptide bay Terlipressin Acetate ki konfòme ak cGMP ak pwosesis matirite, pwofil enpurte klè, sipò pou deklarasyon Lachin, USA ak Ewòp, e li te pase ranpli DMF ki enpòtan nan FDA. Byenveni nan kontakte nou.

Terlipressin, yon analòg vasopressin sentetik, lajman itilize globalman pou tretman sendwòm epatorenal-blesi nan ren egi (HRS-AKI). Gid 2016 American College of Gastroenterology ak apwobasyon fòmèl FDA an 2021 te etabli li kòm santral nan tretman HRSKI{5}.

 

Mekanis aksyon li yo inik: lè li aji sou reseptè V1a nan sikilasyon visceral, li oaza konstriksyon veso sangen splanchnik ak visceral dilate, diminye sikilasyon san nan visceral, ak ogmante volim san atè efikas ak presyon atè vle di, konsa tankou ogmante perfusion ren ak amelyore fonksyon ren. Done klinik yo montre ke apre terlipressin konbine avèk tretman albumin, apeprè 40% -45% nan fonksyon ren pasyan yo te siyifikativman amelyore.

 

Syans-Peptide akimile plis pase 20 ane eksperyans nan domèn API peptide yo. Terlipressin se youn nan espès yo ke nou te konplete devlopman pwosesis ak komèsyalize pi bonè. Nou te adopte yon sentèz solid ki gen matirite-faz ak wout kondansasyon fragman, ak yon pwosesis solid ak pwofil enpurte klè. Nou te pase ranpli DMF ki enpòtan ak FDA a, epi yo kapab sipòte kliyan nou yo nan enskripsyon an nan preparasyon nan gwo mache tankou Lachin, Etazini, Ewòp, ak sou sa.

Terlipressin (Terlipressin Acetate) se yon peptide siklik ki gen 12 asid amine ki fòme yon estrikti siklize atravè yon lyezon disulfid ant 1-pozisyon ak 6-pozisyon sistein. Twa premye glisin li yo enzymatically cleaved in vivo pou tou dousman lage metabolit aktif la, lisopresin, ki lakòz yon efè ki dire lontan.

Gwo aplikasyon nan klinik terlipressin gen ladan:

Sendwòm epatorenal-Aksidan ren egi (HRS-AKI):Sa a se kounye a endikasyon prensipal la. Lè yo konstrikte veso sangen ki dilate epi amelyore volim san sikile efikas, yo ka ranvèse aksidan fonksyonèl nan ren.
Senyen nan varis èzofaj:kòm yon dwòg vasoactive, yo itilize nan konbinezon ak ligasyon andoskopik pou kontwole senyen egi.
Lòt Itilizasyon:Refractory ascites, chòk enfektye, elatriye (itilize pi lwen pase enstriksyon yo).
Soti nan yon pèspektiv mache, terlipressin se yon medikaman jenerik klasik. Avèk ouvèti mache ameriken an apre apwobasyon FDA ak demann ki pèsistan pou tretman siwoz-ki gen rapò ak blesi ren atravè lemond, demann pou API li yo te relativman estab.

1. Eksperyans pwouve nan wout pwosesis ak ogmante -

Difikilte yo nan sentèz la nan terlipressin manti nan fòmasyon an egzak nan lyezon disulfide ak efikasite nan sikizasyon. Nou adopte yon estrateji konbine nan "kondansasyon fragman + sikilasyon faz likid":

• Tout sekans -longè a te divize an 2-3 fragman sentèz separeman nan faz solid.
• Cyclization nan lyezon disulfide nan faz likid la nan kondisyon twò grav ak ak kèk reyaksyon segondè
• asanble fragman ki te swiv pa plizyè-etap pou pirifye HPLC preparasyon

Nou te kouri pwosesis sa a pou plis pase dis ane, soti nan esè laboratwa nan pwodiksyon komèsyal nan 100 kilogram. Sede peptide brit la estab, efikasite sikilasyon an ka rive jwenn plis pase 95%, ak pite pwodwi final la ki estab nan plis pase 99%. Done pakèt validation pwosesis nou an montre ke pwofil enpurte yo trè repwodiktif nan lo siksesif.

2. Kontwòl kalite strik, an akò ak estanda cGMP

Nou pwodwi Terlipressin API CAS 1884420-36-3 selon kondisyon cGMP, chak pakèt se entèdi teste:

• Tès lage: kontni (97.0% - 102.0% pa anidrid ak sòlvan-gratis), pite (HPLC, pi gran pase oswa egal a 99.0%), sibstans ki gen rapò (singletons mwens pase oswa egal a 0.15%), imidite, solvang rezidyèl, endotoxin bakteri, limit mikwòb
• Kontwòl pwofil enpurte: idantifikasyon konplè nan enpurte pwosesis ak pwodwi degradasyon. Enpurte kritik tankou izomèr disulfide dezakò, enpurte soksid, peptides ki manke, elatriye yo te kontwole nan limit akseptab.
• Etid estabilite: alontèm, done estabilite akselere pou sipòte yon peryòd retès 24-36 mwa, an akò ak ICH Q1.
• Validasyon metòd: Tout metòd analyse yo te valide an akò ak ICH Q2.

3. Ranpli dokimantasyon ak sipò enskripsyon an

Fichye jenerik pou terlipressin gen kondisyon dokiman API klè. Nou ka bay:

• Rapò sou devlopman pwosesis (ki gen ladan pwosesis pou detèmine paramèt pwosesis kle yo)
• Pwogram validasyon pwosesis ak rapò (ak done pakèt validation) rapò validasyon metòd analyse
• Done etid estabilite (-long tèm, akselere, faktè enpak)
• Rapò spectrometri mas eterojèn (ak konfimasyon estriktirèl)
• Enfòmasyon kowoborasyon estriktirèl (NMR, MS, IR, elatriye)
• Dosye pwodiksyon pakèt (konplè ak trasabl)
• Koopere ak kliyan k ap sibi odit sou sit-ajans famakovijilans yo

API Terlipressin nou an te konplete ranpli FDA DMF, epi yo ka otorize pou kliyan yo itilize nan Lachin, Etazini ak deklarasyon Ewòp.

4. Sekirite chèn ekipman serye

• Doub-sous akizisyon: de oswa plis founisè ki kalifye pou materyèl kle (asid amine, rezin)
• Depo estratejik: etablisman aksyon sekirite nan materyèl tan plon long
• Pwodiksyon kontinyèl: plizyè liy pwodiksyon ka kouri an paralèl pou asire livrezon lòd nan -tan
• Konsistans pakèt: Pwouve yo dwe pwodwi nan lo youn apre lòt, ak pite trè repwodiktif ak pwofil enpurte

5. Mòd fleksib nan koperasyon

• Komèsyal API: Bay cGMP-terlipressin APIs ki konfòm ak sipòte pwodiksyon an nan fòmilasyon.
• Otorizasyon DMF: bay otorizasyon dosye DMF, sipòte kliyan yo pou yo deklare medikaman jenerik
• Transfè teknoloji: Pwosesis yo ka transfere nan sit pwodiksyon kliyan-espesifik
• Anbalaj Customized: selon bezwen yo nan preparasyon an, bay espesifikasyon diferan nan anbalaj

• sit manifakti cGMP (10 kawo tè)
• Konfòme ak US FDA, Ewòp EMA, Lachin NMPA cGMP kondisyon
• ISO 9001:2015 sètifye
• Otomatik plant sentèz faz solid (kapasite 100 kg)
• Sistèm pirifikasyon HPLC preparasyon (ansanm miltip)
• Atelye jele-seche (plis pase 30 mèt kare)
• Zòn pwòp (ISO klas 7/8)
• Ranpli laboratwa QC: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, ak sou sa

Sistèm kalite

• Kontwòl chanjman strik, jesyon devyasyon, sistèm CAPA
• Odit founisè ak trasabilite konplè nan materyèl yo
• Revizyon anyèl kalite, amelyorasyon kontinyèl
• Nou te gen anpil eksperyans siksè nan kolabore ak kliyan ak regilatè nan odit sou sit-

1. Matirite teknoloji, klè pwofil enpurte

Nou te akimile plis pase dis ane eksperyans nan pwodiksyon nan Terlipressin API, ak pwosesis la toujou ap optimize, ak pwofil enpurte a trè konsistan avèk rechèch orijinal la. Enpurte kle tankou disulfide kosyon dezekilib, pwodwi oksidasyon, peptides ki manke, elatriye gen kontwòl ki gen matirite ak estrateji kontwòl.

2. Konfòmite sistèm, ki ka kenbe tèt ak envestigasyon

Enstalasyon cGMP nou yo ak sistèm dokimantasyon yo ka kenbe tèt ak enspeksyon ajans regilasyon dwòg domestik ak etranje yo. Terlipressin te ranpli ranpli FDA DMF, ak kèk kliyan te pase avèk siksè evalyasyon konsistans domestik la ak ranpli ANDA lè l sèvi avèk API nou an.

3. Estabilite nan rezèv ak pa-anspansyon nan stock

Nou te etabli yon sistèm jesyon chèn ekipman pafè, doub -sous akizisyon nan materyèl kle ak ase rezèv estratejik. Nou gen founisè rezèv pou materyèl kle tankou asid amine matyè premyè ak résine nan Terlipressin, ak pwodiksyon pa pral sispann paske nan yon mank ekipman pou.

4. Deklarasyon sipò, ekonomize efò

Nou bay non sèlman APIs, men tou yon seri konplè done ak dokiman pou sipòte enskripsyon an, estrikti dosye DMF klè, done konplè, ak mwens revizyon ak remèd.

Yon konpayi pharmaceutique domestik bezwen Terlipressin API pou evalyasyon konsistans. Nou te bay done konplè validasyon pwosesis ak done estabilite, epi kolabore avèk li pou konplete deklarasyon an. Varyete a te pase evalyasyon konsistans kounye a, epi nou te vin founisè alontèm li-.
Konpayi jenerik Ewopeyen an: Nou te planifye pou ranpli ANDA an Ewòp, epi nou bezwen terlipressin API ak menm kalite rechèch orijinal la. Nou te bay DMF dokiman otorizasyon epi kolabore ak yo pou resevwa odit, epi finalman pwodwi a te apwouve avèk siksè.

Terlipressin se dwòg debaz nan tretman sendwòm epatorenal, ak mache ki gen matirite ak demann ki estab. Nou te travay sou Terlipressin API pou plis pase 10 ane, ak pwosesis ki gen matirite, bon jan kalite ki estab, dokiman konplè, epi yo te ranpli FDA DMF ranpli. Si w ap devlope fòmilasyon Terlipressin epi w bezwen yon founisè API ki konfòme, ki estab ak trasabl, akeyi pale ak nou.